Knochenmark

Das Knochenmark (lateinisch: Medulla ossium) ist etwa ab dem Ende des vierten Embryonalmonats (dem Beginn der medullären Phase) das wichtigste blutbildende Organ des Menschen. Es füllt die Hohlräume der Knochen (Markhöhle und Hohlräume der Spongiosa). Das Rückenmark ist kein Knochenmark. Im Knochenmark werden fast alle Blutzellarten des Menschen gebildet.

Beim Neugeborenen findet sich blutbildendes Knochenmark in den Markhöhlen fast aller Knochen, während es beim Erwachsenen nur noch im Brustbein, den Rippen, im Schädelknochen, den Schlüsselbeinen, den Wirbelkörpern, im Becken und den stammwärts gerichteten Enden von Oberarm- und Oberschenkelknochen zu finden ist. Im Durchschnitt besitzt ein Erwachsener etwa 2600 g Knochenmark, entsprechend 4,6 % des Körpergewichts oder dem Gewicht der Leber. Etwa die Hälfte dieser Masse besteht aus rotem Knochenmark, der Rest hauptsächlich aus Fettmark. Im Knochenmark befindet sich circa 10 % allen Blutes des Körpers.

Anatomischer Aufbau

Die inneren Hohlräume der Knochen sind mit einer feinen Schicht von Bindegewebe, dem Endost, überzogen; von ihr ausgehend werden die Hohlräume mit retikulärem Bindegewebe durchzogen. Dieses Gewebe wird mittels Blutgefäßen ernährt, die in den Knochen eintreten (Vasa nutrica) und sich dort zu langgestreckten Kavernen (Sinusoide) weiten. Die Wände dieser Kavernen werden von einem besonderen Gewebe gebildet, das zwar wie ein Epithel aussieht, aber aus Retikulumzellen gebildet wurde.

Aufgabe dieses Gewebes ist nicht nur die Versorgung des dahinter liegenden Gewebes, wie es jede Kapillarwand leistet, sondern zusätzlich auch, den dahinter produzierten Blutzellen eine Möglichkeit zu bieten, in das Blut überzutreten. Granulozyten, Monozyten und Thrombozyten werden dabei aktiv tätig, doch die Erythrozyten sind dazu nicht in der Lage, da es offensichtlich keine dauerhaften Lücken in der Aderwand gibt, die dafür geeignet wären. Deswegen vermutet man, dass die Retikulo-Endothelzellen auseinander weichen, wenn Erythrozyten in die Blutbahn abgegeben werden sollen. Zusätzlich müssen sich die Erythrozyten dabei vermutlich stark verformen, so dass dieser Vorgang zugleich einen Funktionstest für die fertigen roten Blutkörperchen darstellen würde.

Im Knochenmark finden sich keine Lymphgefäße.

Rotes Knochenmark

Nur im roten Knochenmark (lat.: Medulla ossium rubra) finden sich die blutbildenden Zellen. Es handelt sich um etwa 400 Gramm, von denen jeweils 180 Gramm an der Erythropoese, der Erzeugung der Erythrozyten, und der Granulopoese, der Erzeugung der Leukozyten beteiligt sind. Die übrigen 40 Gramm entfallen auf Zellen, die Thrombozyten produzieren. Während beim Säugling das rote Knochenmark überall im Knochen zu finden ist, konzentriert sich beim Erwachsenen das rote Knochenmark auf die platten und kurzen Knochen. Im Schaft der langen Knochen (Diaphyse) wird das rote Knochenmark mit zunehmendem Alter durch Fettmark ersetzt. Doch auch innerhalb des roten Knochenmarks finden sich Fettzellen, im Anteil von 35 % in den Wirbelkörpern bis zu 75 % in den Rippen.

Gelbes Knochenmark (Fettmark)

Im gelben Knochenmark (lat.: Medulla ossium flava) sind besonders große Mengen Fett in die Retikulumzellen eingelagert, wodurch das Mark gelb wirkt. Gelbes Knochenmark kann keine Blutzellen produzieren, wird vom Körper aber bei starkem Blutverlust wieder zu rotem Knochenmark zurück gebildet. Gelbes Knochenmark findet sich hauptsächlich in den gelenkfernen Bereichen (Diaphysen) der Röhrenknochen.

Weißes Knochenmark (Gallertiges Knochenmark)

Bei dieser Variante des gelben Knochenmarks sind die Fetteinlagerungen durch Wasser ersetzt, daher das gallertige Aussehen. Weißes Knochenmark kann nicht mehr zu rotem Knochenmark rückgewandelt werden, es ist also eine irreversibel degenerierte Form des Marks. Diese Variante tritt meist im Greisenalter oder bei Schwerkranken auf.

Blutbildung

Obwohl sich die Forscher lange Zeit stritten, ob die verschiedenen Blutzellen aus einer, zwei oder drei verschiedenen Stammzellen gebildet werden, scheint es heute so, als ob eine einzige Stammzelle der Ursprung aller Blutzellen ist: der Hämozytoblast. Durch Teilung entstehen aus ihm zwei Zellen: ein neuer Hämozytoblast und eine Vorläuferzelle, die der Beginn der Entwicklungsreihen Erythropoese, Granulopoese, Lymphopoese, Thrombozytopoese und Monozytopoese ist, an deren Ende jeweils die verschiedenen Blutzellarten stehen. Die Faktoren, die zu den unterschiedlichen Formen führen, sind bisher weitgehend unbekannt; nur dass eine Gruppe von Wirkstoffen, die Poetine, daran beteiligt ist, gilt als sicher.

Hämozytoblasten kommen nicht nur im Knochenmark vor, sondern finden sich auch in geringem Umfang im Blut. Beim Erwachsenen teilen sich diese Zellen nur noch selten.

Erythropoese

Wenn aus dem oben beschriebenen Teilungsvorgang ein Myeloblast hervorgeht, werden neue Erythrozyten produziert. Dabei reift das Blutkörperchen in vier bis fünf Tagen vom Proerythroblast über den Erythroblast (auch Makroblast genannt) und dem Normoblast, der seinen Zellkern ausstößt, zum Retikulozyt. In ihm sind noch Reste der RNA zu erkennen, die netzförmig die Zelle durchziehen (Substantia granulofilamentosa). Etwa 0,8 % dieser Retikulozyten gelangen bereits in die Blutbahn, obwohl sie erst die letzte Vorstufe zum "normalen" roten Blutkörperchen darstellen. Nach einem bis zwei Tagen sind auch die letzten Reste der RNA verschwunden, nun ist der Erythrozyt reif und wird in die Blutbahn ausgestoßen. Aus jedem Proerythroblasten gehen in vier bis fünf Teilungsschritten 16 bis 32 Erythrozyten hervor. Davon sind normalerweise 10% bis 15% fehlgebildet und gehen zugrunde.

Granulopoese

Granulozyten entstehen, wenn sich die Vorläuferzelle zum Myeloblasten entwickelt, die sich wiederum in den Promyelozyten weiter entwickelt. Von dieser Stufe stammen wahrscheinlich nicht nur die Granulozyten ab, sondern auch die Monozyten (siehe weiter unten: Monozytopoese). Metamyelozyten sind der direkte Vorläufer der drei Granulozytenarten und sind die nächste Stufe der Entwicklung. Bis der Promyelozyt sich so weit entwickelt hat, vergehen vier bis sieben Tage, bis zu den reifen Endstadien der Granulozyten werden weitere vier bis sechs Tage vergehen. Aus einem Promyelozyten entstehen 16 reife Granulozyten. Die Teilung des Promyelozyten führt zur ersten, noch unreifen Form der Granulozyten, die jetzt noch einen unsegmentierten Zellkern besitzen (stabkerniger Granulozyt). In den nächsten Tagen entstehen drei bis vier Einschnürungen, die den Zellkern in Segmente teilen, die aber untereinander verbunden sind; der Zellkern wird nicht etwa zerteilt. Sobald diese Segmentierung abgeschlossen ist, gilt der Granulozyt als reif (segmentkerniger Granulozyt) und wird in die Blutbahn geschleust.

Monozytopoese

Wie der Granulozyt stammt auch der Monozyt vom Promyelozyten ab; zumindest wird die Vermutung durch enzymhistochemische Untersuchungen nahe gelegt. Sie werden ohne weitere Reifung aus dem Knochenmark ausgeschleust, können sich aber an anderen Stellen des Körpers in andere Zellarten des Retikulo-Endothelialen Systems, wahrscheinlich auch in Mastzellen, umwandeln.

Lymphopoese

Aus Lymphozyten-Stammzellen entstehen Lymphoblasten. Aus diesen gehen zum einen Pro-T-Lymphozyten hervor, die in undifferenziertem Zustand das Knochenmark durchlaufen. Sie siedeln sich im Thymus an und dort erfolgt ihre weitere Entwicklung zu T-Lymphozyten. Zum anderen entstehen Pro-B-Lymphozyten, die sich im Knochenmark differenzieren und dann als B-Lymphozyten lymphatische Organe (Milz, Lymphknoten, Mandeln, u.a.) besiedeln.

Thrombozytopoese

Thrombozyten (Blutplättchen) sind Abschnürungen aus dem Plasma der Megakaryozyten (Knochenmarksriesenzellen), die sich bei diesem Vorgang verbrauchen. Dabei vereinigen sich die Trennwände von Teilen des Plasmalemms zu trennenden Wänden und Spalten. So wird der entstehende Thrombozyt mit einer Membran umgeben, bis er sich schließlich abschnürt.

Erkrankungen des Knochenmarks

Leukämie, Myelodysplastisches Syndrom, Neuroblastom, Osteomyelitis, Strahlenkrankheit, Plasmozytom Wichtiger Hinweis: diese Aufzählung erhebt keinen Anspruch auf Vollständigkeit. Sie enthält nur Erkrankungen, die in der Wikipedia abgehandelt werden.

Schädigende Medikamentenwirkstoffe

In Klammern: die Kennung der Roten Liste und an 2. Stelle der ATC-Code

die meisten Zytostatika wie z.B. Chlorambucil (C 18 / L01AA02), Melphalan (C 18 / L01AA03), Busulfan (C 18 / L01AB01), Tioguanin (C 18 / L01BB03), Cyclophosphamid (C 75 / L01AA01), Ifosamid (C 75 / L01AA06), Imatinib, Trofosfamid (C 75 / L01AA07), Carmustin (C 75), Lomustin (C 75), Mitobronitol (C 75), Vinblastin (C 75), Vindesin (C 75), Cisplatin (C 75), Etoposid (C 75), Teniposid (C 75), weitere Medikamente: Hydantoin (H 40), Pyrazinamid (P 165), Biguanide (B 25), Chloramphenicol (C 20 / J01BA01)). Viele weitere Wirkstoffgruppen wie zum Beispiel die Sulfonamide, beeinträchtigen die Bildung von Leukozyten und Thrombozyten, ohne in dieser Aufzählung enthalten zu sein. Siehe hierzu Leukopenie und Thrombopenie.

Wichtiger Hinweis: diese Aufzählung erhebt keinen Anspruch auf Vollständigkeit

Knochenmarkspende

Eine Knochenmarkspende ist eine Methode zur Gewinnung von Blutstammzellen. Diese werden benötigt, wenn jemand z.B. an Leukämie ("Blutkrebs") erkrankt ist oder an anderen bösartigen Erkrankungen des blutbildenden Organs leidet. Eine Transplantation der Blutstammzellen bietet in diesem Fall eine Heilungschance. Da die Knochenmarkspende in diesem Sinne nur eine Methode zur Gewinnung von Blutstammzellen ist, spricht man heute häufig allgemein von Blutstammzellspende wobei die Knochenmarkspende im eigentlichen Sinn als "Entnahme von Blutstammzellen durch Punktionen" im Begriff der Blutstammzellspende mit enthalten ist.

Spenden kann jede gesunde Person im Alter von 18-60 Jahren.

Ein kompatibler Spender kann durch Bluttests gefunden werden. Beim "perfekten Spender" passen die insgesamt sechs HLA-Typen (die Gewebemerkmale) genau zum Empfänger, wodurch die Transplantation in der Regel erfolgreich ist. Wenn nur vier oder fünf Merkmale passen ist die Erfolgswahrscheinlichkeit einer Transplantation geringer, jedoch gegeben. Da die Gewebemerkmale durch ihre Vielfalt millionenfache Kombinationen ermöglichen, gestaltet sich die Suche nach dem "perfekten Spender" oder auch "genetischen Zwilling" als überaus schwierig, ähnlich der Suche nach "der Nadel im Heuhaufen". Mithilfe internationaler Spenderegister ist es heute möglich, für etwa 70% der Bedürftigen die keinen geeigneten Spender bereits in der Familie haben, diesen "genetischen Zwilling" zu finden.

Entgegen der landläufigen Meinung muss bei der Blutstammzelltransplantation die Blutgruppe zwischen Spender und Empfänger jedoch NICHT übereinstimmen.

Knochenmarkspunktion (Entnahme von Knochenmark)Aus den platten Knochen, in der Regel dem Beckenkamm, wird durch eine große Nadel von einem HLA-kompatiblen Spender etwa 1 Liter Knochenmark-Blutgemisch entnommen und das daraus gewonnene Knochenmark dem Empfänger später transfundiert.

Die Prozedur dauert 1-1,5 Stunden und erfolgt unter Vollnarkose stationär im Krankenhaus, wobei mit einem Krankenhausaufenthalt von 2-3 Tagen zu rechnen ist. Entnommenes Knochenmark regeneriert sich beim Spender innerhalb weniger Tage.

Nebenwirkungen: Das Risiko, dass es durch die notwendige Vollnarkose oder durch das Punktieren des Knochenmarkraumes zu ernsteren Komplikationen kommt, liegt etwa bei 1:20.000, vergleichbar mit dem Risiko der Blutplättchenspende. In der Regel tritt jedoch lediglich ein leichter Wundschmerz für einige Tage auf. Gegen immer noch verbreiteten Irrglauben, handelt es sich nicht um eine Manipulation am Zentralnervensystem (ZNS) oder dem Rückenmark, mit Lähmungen oder Einschränkungen der Empfindungsfähigkeit ist deswegen grundsätzlich nicht zu rechnen.

Heute werden Transplantationen zur Leukämietherapie in der Regel durch die Entnahme peripherer Blutstammzellen durchgeführt. Damit ist die Knochenmarkspende mittlerweile durch die periphere Blutstammzellspende fast abgelöst worden. Es gibt jedoch Formen der Leukämie, bei denen man bessere Erfahrungen mit Knochenmark gemacht hat. Ebenfalls bei der Therapie von Kindern wird Knochenmark häufig angefordert. Einige Transplantationszentren (z.B. in Frankreich) fordern allerdings immer noch grundsätzlich Knochenmark an.

Die letzte Entscheidung über das "ob und wie" einer lebensrettenden Spende liegt jedoch immer beim Spender. Wenn der "perfekte Spender" nicht zu einer Knochenmarkspende bereit ist, akzeptieren die Transplantationszentren in der Regel auch Blutstammzellen oder greifen auf andere eventuell kompatible Spender zurück.

Literatur

• H. Leonardt: Histologie, Zytologie und Mikroanatomie des Menschen. Thieme Verlag, ISBN 3-13-371506-2
• W. Tackmann: Repetitorium der Histologie. Berlin (ohne ISBN)
• H. Grosse-Wilde, H. Ottinger: Immunologische Aspekte von Transplantationen. Essen http://wsze.de/download/Immunologische%20Aspekte%20von%20Transplantationen.pdf
• U. Schaefer: Knochenmarktransplantation. Essen http://wsze.de/download/Knochenmarktransplantationen.pdf

Siehe auch

Blut, Knochenmarkspunktion, Stefan Morsch Stiftung

Weblinks

• http://www.zkrd.de - Zentrales Knochenmarkspender-Register Deutschland
• http://www.dkms.de - DKMS Deutsche Knochenmarkspenderdatei gGmbH
• http://www.wsze.de - Knochenmarkspenderzentrale Essen
• http://www.nkr-mhh.de - Norddeutsches Knochenmark- und Stammzellspender-Register
• http://www.knochenmarkspende.de - Bayerische Knochenmark- und Stammzellspenderdatei mit regionaler Spenderbetreuung
• http://www.stefan-morsch-stiftung.de - Stefan Morsch Stiftung
• http://www.wir-spenden-leben.de - Projekt "Wir spenden Leben - Radsportler für die Knochenmarkspende"
• http://www.knochenmarkspender-zentrale.de - Knochenmarkspender Zentrale Düsseldorf

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